Lors de la seconde partie du 19° siècle, la mission originale de l’assistance hospitalière redevient l’activité principale de l’Ordre et s’intensifie au siècle dernier grâce à la contribution des Grands Prieurés et des Associations Nationales présents dans de nombreux pays du monde. Les activités hospitalières et d’assistance s’effectuent à grande échelle pendant la première guerre mondiale et la seconde guerre mondiale sous le Grand Maître Fra’ Ludovico Chigi Albani della Rovere (1931-1951).
Sous les Grands Maîtres Fra’ Angelo de Mojana di Cologna (1962-1988) et Fra’ Andrew Bertie (1988-2008), les projets s’intensifient ensuite pour atteindre les régions les plus reculées de la planète.